Caruana Galizia sinh ra là Daphne Anne Vella vào ngày 26 tháng 8 năm 1964 tại Sliema, con của Michael Alfred Vella và Rose Marie Vella nhũ danh Mamo.[2] Cô theo học tại tu viện St. Dorothy ở Mdina và trường Cao đẳng St. Aloysius ở Birkirkara, trước khi vào Đại học Malta và tốt nghiệp cử nhân về khảo cổ năm 1997.[3]

Cô kết hôn với Peter Caruana Galizia năm 1985 và họ cùng nhau có ba người con trai: Matthew Mark John, Andrew Michael Louis và Paul Anthony Edward [3] Matthew là một thành viên của Liên đoàn nhà báo điều tra quốc tế.[4] Họ cùng chung sống ở Bidnija, một ngôi làng nằm trong địa phận của Mosta.[2]